前沿靶點速遞：每周醫(yī)學(xué)研究精選（八）
日期：2024-08-13 17:08:32
靶點：PELI2
應(yīng)用：免疫疾病和腫瘤研究
來源：PELI2 is a negative regulator of STING signaling that is dynamically repressed during viral infection. Molecular Cell. 2024.
斯坦福大學(xué)Lingyin Li課題組在《Molecular Cell》雜志上發(fā)表的研究發(fā)現(xiàn)，E3泛素連接酶PELI2是STING信號通路的關(guān)鍵負調(diào)控因子。PELI2通過抑制STING信號下游的IRF3信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，并增強NF-κB信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，特異性地改變了STING信號的下游轉(zhuǎn)錄響應(yīng)。PELI2的FHA結(jié)構(gòu)域能夠結(jié)合磷酸化的STING蛋白，進而通過其E3泛素連接酶功能，促使TBK1泛素化和降解，從而抑制STING-IRF3信號軸。在病毒感染時，STING的激活導(dǎo)致IFNβ的產(chǎn)生，進而下調(diào)PELI2的表達，提高STING通路的敏感性，使細胞能夠應(yīng)對高水平威脅。此外，PELI2在自身免疫性疾病中的異常下調(diào)可能與患者的炎癥反應(yīng)有關(guān)，且在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的角質(zhì)形成細胞中PELI2的表達量明顯低于健康對照組，表明PELI2水平的降低可能導(dǎo)致患者對dsDNA的高敏感性。這項研究不僅揭示了PELI2在STING信號激活中的閾值設(shè)定作用，還為理解自身免疫性疾病和癌癥中STING信號通路的調(diào)控機制提供了新的視角。
靶點：SIRT3
應(yīng)用：帕金森病研究靶點
來源：Ligand‐Enabled Pd‐Catalyzed sp3 C?H Macrocyclization: Synthesis and Evaluation of Macrocyclic Sulfonamide for the Treatment of Parkinson’s Disease. Angewandte Chemie: 2024.
中國科學(xué)院上海藥物研究所楊偉波課題組與合作伙伴在《Angewandte Chemie International Edition》上發(fā)表的研究論文中，成功設(shè)計并合成了一類大環(huán)磺酰胺化合物，并從中發(fā)現(xiàn)了靶向SIRT3的抗帕金森?。≒D）的先導(dǎo)化合物。帕金森病是一種主要影響中老年人的神經(jīng)退行性疾病，其發(fā)病機制復(fù)雜，目前治療手段有限。SIRT3作為線粒體功能的重要調(diào)節(jié)因子，在PD的發(fā)病機理中扮演著關(guān)鍵角色。楊偉波課題組通過仿生模塊化策略和鈀催化的C(sp3)–H活化大環(huán)化方法，合成的大環(huán)磺酰胺類化合物在PD細胞模型中顯示出激活SIRT3的能力，并在小鼠PD模型中證實了治療潛力。特別是化合物2a，不僅能清除細胞模型中的α-突觸核蛋白，還能顯著改善小鼠的運動功能障礙，提高多巴胺能神經(jīng)元數(shù)量。這些發(fā)現(xiàn)不僅為SIRT3作為PD治療靶點提供了有力證據(jù)，也為開發(fā)新的PD治療藥物提供了新分子實體和研究方向。
靶點：CCDC68
應(yīng)用：腫瘤研究
來源：CCDC68 Maintains Mitotic Checkpoint Activation by Promoting CDC20 Integration into the MCC. Advanced Science (2024).
北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院陳建國教授、滕俊琳教授和中科院生物物理所周海寧研究員團隊在《Advanced Science》上發(fā)表的研究成果揭示了動粒蛋白CCDC68在維持有絲分裂檢驗點（SAC）激活中的關(guān)鍵作用。CCDC68通過促進CDC20整合到分裂期檢驗點復(fù)合物（MCC）中，維持MCC的穩(wěn)定性，抑制后期促進復(fù)合物（APC/C）的E3泛素化連接酶活性，確保SAC對染色體列隊與分離的精確調(diào)控，從而保障遺傳物質(zhì)在子細胞中的準確分配。研究發(fā)現(xiàn)，CCDC68的缺失會導(dǎo)致MCC結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，減弱MCC對APC/C的抑制作用，加速底物的泛素化降解，引起染色體列隊及分離異常，增加非整倍體子代細胞比例。在腫瘤細胞中，CCDC68的缺失會弱化SAC，破壞染色體的精確列隊與分離，影響子代細胞的生存能力及成瘤能力。該研究不僅為理解SAC在腫瘤細胞中對染色體組穩(wěn)定性的調(diào)控作用提供了新線索，也為CCDC68作為SAC調(diào)控蛋白在維持染色體組穩(wěn)定性中的功能提供了重要證據(jù)。
靶點：CD9
應(yīng)用：肝臟脂肪變性研究
來源：CD9 Counteracts Liver Steatosis and Mediates GCGR Agonist Hepatic Effects. Advanced Science (2024).
陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院的鄭宏庭、鄭怡和瞿華團隊在《Advanced Science》上發(fā)表的研究揭示了代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝?。∕AFLD）治療的新機制。研究團隊發(fā)現(xiàn)，跨膜蛋白CD9在MAFLD患者和肥胖小鼠模型中的表達顯著下降，而胰高血糖素受體（GCGR）激動劑能夠通過上調(diào)CD9的表達來改善肝臟脂質(zhì)代謝紊亂，進而緩解MAFLD。具體而言，CD9的缺乏會通過上調(diào)CFD來加劇脂肪酸合成與氧化，導(dǎo)致肝臟脂肪變性。而通過RNA-seq分析，研究人員發(fā)現(xiàn)CD9與CFD的表達水平在MAFLD患者中呈現(xiàn)負相關(guān)，且CD9能夠通過調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子FLI1的泛素化-蛋白酶體降解來影響CFD mRNA的表達。此外，研究還指出CD9通過CFD影響肥胖，調(diào)控脂肪細胞成脂與產(chǎn)熱，為肝臟-脂肪組織間的交互作用提供了新的證據(jù)。這項研究不僅闡明了GCGR激動劑改善肝臟脂質(zhì)代謝的新機制，也為MAFLD的潛在治療提供了新的靶點。
靶點：DDX5
應(yīng)用：心衰研究靶點
來源：RNA Helicase DDX5 Maintains Cardiac Function by Regulating CamkIIδ Alternative Splicing. Circulation (2024).
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院張瑞巖和閆小響團隊在《Circulation》雜志上發(fā)表的研究揭示了RNA解旋酶DDX5在心臟功能維持中的關(guān)鍵作用。研究發(fā)現(xiàn)，DDX5通過調(diào)節(jié)心肌細胞中的CaMKIIδ可變剪接，維持細胞鈣穩(wěn)態(tài)，從而對心臟功能至關(guān)重要。在心衰患者和模型中，DDX5表達降低，而心肌細胞特異性過表達DDX5能夠顯著改善心功能和心室重構(gòu)。DDX5缺失導(dǎo)致CaMKIIδ異常剪接體的累積，激活LTCC，引起鈣超載和心肌細胞死亡。這項研究不僅為理解心衰的分子機制提供了新視角，也為心衰治療提供了潛在的新靶點。
靶點：TPI1
應(yīng)用：抑制肺纖維化研究靶點
來源：Dopaminylation of endothelial TPI1 suppresses ferroptotic angiocrine signals to promote lung regeneration over fibrosis. Cell Metabolism (2024).
四川大學(xué)丁楅森、曹中煒團隊與華西醫(yī)院葉庭洪、蒲強、張鳴及哈醫(yī)大楊力明合作，在《Cell Metabolism》發(fā)表的研究揭示了多巴胺通過修飾肺血管中的triosephosphate isomerase 1 (TPI1)來調(diào)控Angiocrine因子，抑制鐵死亡，從而促進肺組織再生并抑制纖維化的新機制。研究發(fā)現(xiàn)，多巴胺化修飾的TPI1能夠維持促再生的angiocrine功能，阻斷TPI1多巴胺化則誘發(fā)鐵死亡，改變血管微環(huán)境，促進纖維化。在肺纖維化患者和模型中，TPI1的多巴胺化修飾水平降低，而恢復(fù)這一修飾水平可減輕肺纖維化。這項研究不僅為理解肺纖維化的病理機制提供了新的視角，也為開發(fā)新的治療策略提供了潛在的靶點，即通過調(diào)節(jié)血管微環(huán)境中的特定蛋白修飾來促進肺組織再生和抑制纖維化進程。
靶點：p97、Npl4
應(yīng)用：抗腫瘤免疫治療研究靶點
來源：Targeting p97–Npl4 interaction inhibits tumor Treg cell development to enhance tumor immunity. Nature Immunology (2024).
復(fù)旦大學(xué)周兆才教授和焦石研究員的聯(lián)合團隊在《Nature Immunology》發(fā)表的研究中發(fā)現(xiàn)了一種新的抗腫瘤免疫策略。他們揭示了p97-Npl4復(fù)合物在調(diào)控調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）與Th17細胞分化平衡中的關(guān)鍵作用，并發(fā)現(xiàn)靶向這一復(fù)合物可以選擇性抑制腫瘤浸潤Treg（TI-Treg）細胞，從而增強抗腫瘤免疫應(yīng)答，同時避免破壞系統(tǒng)免疫穩(wěn)態(tài)。通過高通量篩選，研究團隊發(fā)現(xiàn)了化合物Thonzonium bromide (TB)，它能破壞p97-Npl4相互作用，并在免疫健全的小鼠腫瘤模型中顯示出比現(xiàn)有p97抑制劑更強的抗癌活性。TB通過重塑腫瘤免疫微環(huán)境，促進了CD8+ T細胞的抗腫瘤活性，且其抗腫瘤效果依賴于T細胞。進一步研究顯示，TB處理能顯著減少TI-Treg數(shù)量，增加Th17細胞，且這種作用具有腫瘤特異性，不影響外周Treg細胞和系統(tǒng)免疫穩(wěn)態(tài)。該研究為開發(fā)更安全有效的腫瘤免疫治療提供了新的分子靶點和策略。
靶點：ZnT1
應(yīng)用：銅代謝紊亂相關(guān)的疾病
來源：Zinc transporter 1 functions in copper uptake and cuproptosis. Cell Metabolism (2024).
王曉東和鄭三多的合作研究在《Cell Metabolism》上發(fā)表，揭示了一種新型銅離子轉(zhuǎn)運蛋白ZnT1在銅離子吸收和銅死亡中的作用。銅是一種具有氧化還原活性的金屬元素，參與細胞內(nèi)多種生理過程，但過量銅會導(dǎo)致一種新型細胞死亡方式——銅死亡。這項研究的重要性在于，它不僅增進了我們對銅離子在細胞內(nèi)作用機制的理解，而且為銅相關(guān)疾病提供了潛在的治療靶點。研究指出，ZnT1作為銅離子的轉(zhuǎn)運蛋白，其功能異常可能與銅死亡的發(fā)生密切相關(guān)。通過深入分析ZnT1的分子機制，科學(xué)家們能夠更好地理解銅離子如何在細胞內(nèi)引發(fā)毒性反應(yīng)，并可能開發(fā)出調(diào)節(jié)銅離子平衡的新策略，以預(yù)防或治療與銅代謝紊亂相關(guān)的疾病。這項研究為未來的醫(yī)學(xué)研究和臨床應(yīng)用提供了新的視角和方向。
參考文獻
1. Ritchie, Christopher, and Lingyin Li. "PELI2 is a negative regulator of STING signaling that is dynamically repressed during viral infection." Molecular Cell 84.13 (2024): 2423-2435.
2. Bi, Tongyu, et al. "Ligand‐Enabled Pd‐Catalyzed sp3 C?H Macrocyclization: Synthesis and Evaluation of Macrocyclic Sulfonamide for the Treatment of Parkinson’s Disease." Angewandte Chemie: e202412296.
3. Li, Qi, et al. "CCDC68 Maintains Mitotic Checkpoint Activation by Promoting CDC20 Integration into the MCC." Advanced Science (2024): 2406009.
4. Zheng, Yi, et al. "CD9 Counteracts Liver Steatosis and Mediates GCGR Agonist Hepatic Effects." Advanced Science (2024): 2400819.
5. Jia, Kangni, et al. "RNA Helicase DDX5 Maintains Cardiac Function by Regulating CamkIIδ Alternative Splicing." Circulation (2024).
6. Mo, Chunheng, et al. "Dopaminylation of endothelial TPI1 suppresses ferroptotic angiocrine signals to promote lung regeneration over fibrosis." Cell Metabolism 36.8 (2024): 1839-1857.
7. Nie, Pingping, et al. "Targeting p97–Npl4 interaction inhibits tumor Treg cell development to enhance tumor immunity." Nature Immunology (2024): 1-14.
8. Li, Yehua, et al. "Zinc transporter 1 functions in copper uptake and cuproptosis." Cell Metabolism (2024).
應(yīng)用：免疫疾病和腫瘤研究
來源：PELI2 is a negative regulator of STING signaling that is dynamically repressed during viral infection. Molecular Cell. 2024.
(圖源：E3泛素連接酶PELI2是STING信號通路的關(guān)鍵負調(diào)控因子 [1])
斯坦福大學(xué)Lingyin Li課題組在《Molecular Cell》雜志上發(fā)表的研究發(fā)現(xiàn)，E3泛素連接酶PELI2是STING信號通路的關(guān)鍵負調(diào)控因子。PELI2通過抑制STING信號下游的IRF3信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，并增強NF-κB信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，特異性地改變了STING信號的下游轉(zhuǎn)錄響應(yīng)。PELI2的FHA結(jié)構(gòu)域能夠結(jié)合磷酸化的STING蛋白，進而通過其E3泛素連接酶功能，促使TBK1泛素化和降解，從而抑制STING-IRF3信號軸。在病毒感染時，STING的激活導(dǎo)致IFNβ的產(chǎn)生，進而下調(diào)PELI2的表達，提高STING通路的敏感性，使細胞能夠應(yīng)對高水平威脅。此外，PELI2在自身免疫性疾病中的異常下調(diào)可能與患者的炎癥反應(yīng)有關(guān)，且在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的角質(zhì)形成細胞中PELI2的表達量明顯低于健康對照組，表明PELI2水平的降低可能導(dǎo)致患者對dsDNA的高敏感性。這項研究不僅揭示了PELI2在STING信號激活中的閾值設(shè)定作用，還為理解自身免疫性疾病和癌癥中STING信號通路的調(diào)控機制提供了新的視角。
靶點：SIRT3
應(yīng)用：帕金森病研究靶點
來源：Ligand‐Enabled Pd‐Catalyzed sp3 C?H Macrocyclization: Synthesis and Evaluation of Macrocyclic Sulfonamide for the Treatment of Parkinson’s Disease. Angewandte Chemie: 2024.
(圖源：doi.org/10.1002/ange.202412296 [2])
中國科學(xué)院上海藥物研究所楊偉波課題組與合作伙伴在《Angewandte Chemie International Edition》上發(fā)表的研究論文中，成功設(shè)計并合成了一類大環(huán)磺酰胺化合物，并從中發(fā)現(xiàn)了靶向SIRT3的抗帕金森?。≒D）的先導(dǎo)化合物。帕金森病是一種主要影響中老年人的神經(jīng)退行性疾病，其發(fā)病機制復(fù)雜，目前治療手段有限。SIRT3作為線粒體功能的重要調(diào)節(jié)因子，在PD的發(fā)病機理中扮演著關(guān)鍵角色。楊偉波課題組通過仿生模塊化策略和鈀催化的C(sp3)–H活化大環(huán)化方法，合成的大環(huán)磺酰胺類化合物在PD細胞模型中顯示出激活SIRT3的能力，并在小鼠PD模型中證實了治療潛力。特別是化合物2a，不僅能清除細胞模型中的α-突觸核蛋白，還能顯著改善小鼠的運動功能障礙，提高多巴胺能神經(jīng)元數(shù)量。這些發(fā)現(xiàn)不僅為SIRT3作為PD治療靶點提供了有力證據(jù)，也為開發(fā)新的PD治療藥物提供了新分子實體和研究方向。
靶點：CCDC68
應(yīng)用：腫瘤研究
來源：CCDC68 Maintains Mitotic Checkpoint Activation by Promoting CDC20 Integration into the MCC. Advanced Science (2024).
（圖源：CCDC68缺失導(dǎo)致腫瘤細胞染色體分離錯誤，影響細胞生存和腫瘤發(fā)展 [3]）
北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院陳建國教授、滕俊琳教授和中科院生物物理所周海寧研究員團隊在《Advanced Science》上發(fā)表的研究成果揭示了動粒蛋白CCDC68在維持有絲分裂檢驗點（SAC）激活中的關(guān)鍵作用。CCDC68通過促進CDC20整合到分裂期檢驗點復(fù)合物（MCC）中，維持MCC的穩(wěn)定性，抑制后期促進復(fù)合物（APC/C）的E3泛素化連接酶活性，確保SAC對染色體列隊與分離的精確調(diào)控，從而保障遺傳物質(zhì)在子細胞中的準確分配。研究發(fā)現(xiàn)，CCDC68的缺失會導(dǎo)致MCC結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，減弱MCC對APC/C的抑制作用，加速底物的泛素化降解，引起染色體列隊及分離異常，增加非整倍體子代細胞比例。在腫瘤細胞中，CCDC68的缺失會弱化SAC，破壞染色體的精確列隊與分離，影響子代細胞的生存能力及成瘤能力。該研究不僅為理解SAC在腫瘤細胞中對染色體組穩(wěn)定性的調(diào)控作用提供了新線索，也為CCDC68作為SAC調(diào)控蛋白在維持染色體組穩(wěn)定性中的功能提供了重要證據(jù)。
靶點：CD9
應(yīng)用：肝臟脂肪變性研究
來源：CD9 Counteracts Liver Steatosis and Mediates GCGR Agonist Hepatic Effects. Advanced Science (2024).
（圖源：敲除CD9抑制了Cotadutide藥物在高脂飲食小鼠中的肝臟保護作用 [4]）
陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院的鄭宏庭、鄭怡和瞿華團隊在《Advanced Science》上發(fā)表的研究揭示了代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝?。∕AFLD）治療的新機制。研究團隊發(fā)現(xiàn)，跨膜蛋白CD9在MAFLD患者和肥胖小鼠模型中的表達顯著下降，而胰高血糖素受體（GCGR）激動劑能夠通過上調(diào)CD9的表達來改善肝臟脂質(zhì)代謝紊亂，進而緩解MAFLD。具體而言，CD9的缺乏會通過上調(diào)CFD來加劇脂肪酸合成與氧化，導(dǎo)致肝臟脂肪變性。而通過RNA-seq分析，研究人員發(fā)現(xiàn)CD9與CFD的表達水平在MAFLD患者中呈現(xiàn)負相關(guān)，且CD9能夠通過調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子FLI1的泛素化-蛋白酶體降解來影響CFD mRNA的表達。此外，研究還指出CD9通過CFD影響肥胖，調(diào)控脂肪細胞成脂與產(chǎn)熱，為肝臟-脂肪組織間的交互作用提供了新的證據(jù)。這項研究不僅闡明了GCGR激動劑改善肝臟脂質(zhì)代謝的新機制，也為MAFLD的潛在治療提供了新的靶點。
靶點：DDX5
應(yīng)用：心衰研究靶點
來源：RNA Helicase DDX5 Maintains Cardiac Function by Regulating CamkIIδ Alternative Splicing. Circulation (2024).
（圖源：doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.123.06477 [5]）
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院張瑞巖和閆小響團隊在《Circulation》雜志上發(fā)表的研究揭示了RNA解旋酶DDX5在心臟功能維持中的關(guān)鍵作用。研究發(fā)現(xiàn)，DDX5通過調(diào)節(jié)心肌細胞中的CaMKIIδ可變剪接，維持細胞鈣穩(wěn)態(tài)，從而對心臟功能至關(guān)重要。在心衰患者和模型中，DDX5表達降低，而心肌細胞特異性過表達DDX5能夠顯著改善心功能和心室重構(gòu)。DDX5缺失導(dǎo)致CaMKIIδ異常剪接體的累積，激活LTCC，引起鈣超載和心肌細胞死亡。這項研究不僅為理解心衰的分子機制提供了新視角，也為心衰治療提供了潛在的新靶點。
靶點：TPI1
應(yīng)用：抑制肺纖維化研究靶點
來源：Dopaminylation of endothelial TPI1 suppresses ferroptotic angiocrine signals to promote lung regeneration over fibrosis. Cell Metabolism (2024).
（圖源：TPI1調(diào)控Angiocrine因子，抑制鐵死亡，促進肺組織再生[6]）
四川大學(xué)丁楅森、曹中煒團隊與華西醫(yī)院葉庭洪、蒲強、張鳴及哈醫(yī)大楊力明合作，在《Cell Metabolism》發(fā)表的研究揭示了多巴胺通過修飾肺血管中的triosephosphate isomerase 1 (TPI1)來調(diào)控Angiocrine因子，抑制鐵死亡，從而促進肺組織再生并抑制纖維化的新機制。研究發(fā)現(xiàn)，多巴胺化修飾的TPI1能夠維持促再生的angiocrine功能，阻斷TPI1多巴胺化則誘發(fā)鐵死亡，改變血管微環(huán)境，促進纖維化。在肺纖維化患者和模型中，TPI1的多巴胺化修飾水平降低，而恢復(fù)這一修飾水平可減輕肺纖維化。這項研究不僅為理解肺纖維化的病理機制提供了新的視角，也為開發(fā)新的治療策略提供了潛在的靶點，即通過調(diào)節(jié)血管微環(huán)境中的特定蛋白修飾來促進肺組織再生和抑制纖維化進程。
靶點：p97、Npl4
應(yīng)用：抗腫瘤免疫治療研究靶點
來源：Targeting p97–Npl4 interaction inhibits tumor Treg cell development to enhance tumor immunity. Nature Immunology (2024).
（圖源：10.1038/s41590-024-01912-y [7]）
復(fù)旦大學(xué)周兆才教授和焦石研究員的聯(lián)合團隊在《Nature Immunology》發(fā)表的研究中發(fā)現(xiàn)了一種新的抗腫瘤免疫策略。他們揭示了p97-Npl4復(fù)合物在調(diào)控調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）與Th17細胞分化平衡中的關(guān)鍵作用，并發(fā)現(xiàn)靶向這一復(fù)合物可以選擇性抑制腫瘤浸潤Treg（TI-Treg）細胞，從而增強抗腫瘤免疫應(yīng)答，同時避免破壞系統(tǒng)免疫穩(wěn)態(tài)。通過高通量篩選，研究團隊發(fā)現(xiàn)了化合物Thonzonium bromide (TB)，它能破壞p97-Npl4相互作用，并在免疫健全的小鼠腫瘤模型中顯示出比現(xiàn)有p97抑制劑更強的抗癌活性。TB通過重塑腫瘤免疫微環(huán)境，促進了CD8+ T細胞的抗腫瘤活性，且其抗腫瘤效果依賴于T細胞。進一步研究顯示，TB處理能顯著減少TI-Treg數(shù)量，增加Th17細胞，且這種作用具有腫瘤特異性，不影響外周Treg細胞和系統(tǒng)免疫穩(wěn)態(tài)。該研究為開發(fā)更安全有效的腫瘤免疫治療提供了新的分子靶點和策略。
靶點：ZnT1
應(yīng)用：銅代謝紊亂相關(guān)的疾病
來源：Zinc transporter 1 functions in copper uptake and cuproptosis. Cell Metabolism (2024).
（圖源：ZnT1作為銅離子的轉(zhuǎn)運蛋白，其功能異常可能與銅死亡的發(fā)生密切相關(guān) [8]）
王曉東和鄭三多的合作研究在《Cell Metabolism》上發(fā)表，揭示了一種新型銅離子轉(zhuǎn)運蛋白ZnT1在銅離子吸收和銅死亡中的作用。銅是一種具有氧化還原活性的金屬元素，參與細胞內(nèi)多種生理過程，但過量銅會導(dǎo)致一種新型細胞死亡方式——銅死亡。這項研究的重要性在于，它不僅增進了我們對銅離子在細胞內(nèi)作用機制的理解，而且為銅相關(guān)疾病提供了潛在的治療靶點。研究指出，ZnT1作為銅離子的轉(zhuǎn)運蛋白，其功能異常可能與銅死亡的發(fā)生密切相關(guān)。通過深入分析ZnT1的分子機制，科學(xué)家們能夠更好地理解銅離子如何在細胞內(nèi)引發(fā)毒性反應(yīng)，并可能開發(fā)出調(diào)節(jié)銅離子平衡的新策略，以預(yù)防或治療與銅代謝紊亂相關(guān)的疾病。這項研究為未來的醫(yī)學(xué)研究和臨床應(yīng)用提供了新的視角和方向。
參考文獻
1. Ritchie, Christopher, and Lingyin Li. "PELI2 is a negative regulator of STING signaling that is dynamically repressed during viral infection." Molecular Cell 84.13 (2024): 2423-2435.
2. Bi, Tongyu, et al. "Ligand‐Enabled Pd‐Catalyzed sp3 C?H Macrocyclization: Synthesis and Evaluation of Macrocyclic Sulfonamide for the Treatment of Parkinson’s Disease." Angewandte Chemie: e202412296.
3. Li, Qi, et al. "CCDC68 Maintains Mitotic Checkpoint Activation by Promoting CDC20 Integration into the MCC." Advanced Science (2024): 2406009.
4. Zheng, Yi, et al. "CD9 Counteracts Liver Steatosis and Mediates GCGR Agonist Hepatic Effects." Advanced Science (2024): 2400819.
5. Jia, Kangni, et al. "RNA Helicase DDX5 Maintains Cardiac Function by Regulating CamkIIδ Alternative Splicing." Circulation (2024).
6. Mo, Chunheng, et al. "Dopaminylation of endothelial TPI1 suppresses ferroptotic angiocrine signals to promote lung regeneration over fibrosis." Cell Metabolism 36.8 (2024): 1839-1857.
7. Nie, Pingping, et al. "Targeting p97–Npl4 interaction inhibits tumor Treg cell development to enhance tumor immunity." Nature Immunology (2024): 1-14.
8. Li, Yehua, et al. "Zinc transporter 1 functions in copper uptake and cuproptosis." Cell Metabolism (2024).
